ابتكار علاج رائد للخلايا التائية لمحاربة السرطان

2024 مؤلف: Seth Attwood | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-16 15:57

يصف العمل ، الذي نُشر في Nature Medicine بواسطة علماء في المعهد الوطني للسرطان (NCI) ، نوعًا جديدًا من العلاج المناعي الذي أدى إلى الاختفاء التام للأورام لدى امرأة مصابة بسرطان الثدي النقيلي التي لا تبعد سوى بضعة أشهر.

تظهر النتائج كيف تم استخراج الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم الطبيعي (TIL) من ورم المريض ، ونمت خارج الجسم لزيادة عددها ، وحقنها مرة أخرى في المريض لمحاربة السرطان. كان المريض قد تلقى سابقًا عدة أشكال من العلاج ، بما في ذلك العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي ، لكن لم يوقف أي منها تطور السرطان. بعد العلاج ، اختفت جميع أورام المريضة ، وبعد 22 شهرًا لا تزال في حالة هدوء.

العلماء متحمسون لقدرة TIL على علاج مجموعة من السرطانات تسمى السرطانات الظهارية الشائعة ، والتي تشمل سرطان القولون والمستقيم والبنكرياس والثدي والرئة ، وهو ما يمثل 90 ٪ من جميع وفيات السرطان في الولايات المتحدة ، حوالي 540.000 شخص سنويًا ، ومعظم لهم من ورم خبيث.

حالما تنتشر هذه الأورام يموت معظم الناس. قال ستيفن روزنبرغ ، دكتوراه في الطب ، ورئيس قسم الجراحة في مركز أبحاث السرطان (CCR) التابع للمعهد القومي للسرطان (NCI): ليس لدينا علاجات فعالة للسرطان النقيلي.

تتمثل الخطوة الأولى في نهج العلاج الجديد هذا في تحديد تسلسل جينوم الورم. في حالة هذه المريضة ، وجد العلماء 62 طفرة في خلايا ورم الثدي. والثاني هو عزل TILs ، الموجودة في 80٪ من أورام الخلايا الظهارية ، ولكن بكميات ضئيلة ، لا تكفي لتدمير الورم. ثم يتم تحليلها لمعرفة قدرتها على التعرف على البروتينات المحورة في الورم. في حالة مريضة بسرطان الثدي النقيلي ، اكتشف العلماء TIL ، الذي تعرف على أربعة بروتينات متحولة.

نحن نعزل هذه الخلايا الليمفاوية وننميها بأعداد كبيرة ونعيدها إلى المرضى. قال روزنبرغ: لقد زرعنا حوالي 90 مليار خلية لهذا المريض.

أثناء زراعة TIL ، تمت معالجة المريض أيضًا بعامل العلاج المناعي Keytruda PD-1 من أجل تغيير جهاز المناعة بحيث لا تتداخل الخلايا المناعية الأخرى مع TIL عند حقنها مرة أخرى في المريض.

"نحن ندرج في علاج المرضى الأرومات الليمفاوية الخاصة بهم ، وهي خلايا T طبيعية وليست خلايا معدلة وراثيًا. قال روزنبرغ: "هذا هو العلاج الأكثر تخصيصًا الذي يمكن تخيله".

ليس المريض المصاب بسرطان الثدي النقيلي هو الشخص الوحيد الذي يعالج بهذه الطريقة بنجاح. حقق روزنبرج وزملاؤه أيضًا نتائج مبهرة باستخدام TIL في علاج ثلاثة أنواع مختلفة أخرى من السرطان النقيلي: سرطان القولون والمستقيم والقناة الصفراوية وسرطان عنق الرحم.

يقول روزنبرغ: "هذه العلاجات قادرة على علاج المرضى الذين يعانون من أي سرطان".

على الرغم من أن النتائج واعدة بلا شك ، خاصة بسبب السمية المنخفضة التي يعاني منها المرضى مقارنة بالعلاج الكيميائي ، غالبًا ما يطور السرطان مقاومة للعلاج ، وغالبًا ما يكون للنقائل طفرات مختلفة عن الورم الأصلي.

هل من السهل جدًا على المرضى تطوير مقاومة TIL؟

ومن المفارقات أن الطفرات التي تسببت في السرطان يمكن أن تكون كعب أخيل الذي يقضي على السرطان. قال روزنبرغ: "من المهم جدًا استهداف طفرات متعددة في وقت واحد".

ومن المفارقات أن هذه إحدى مزايا العديد من أدوية العلاج الكيميائي القديمة مقارنة بالعلاجات الجديدة والشخصية. نظرًا لأن العلاج الكيميائي يتخلل الجينوم بشكل عشوائي مع آفات قصف السجاد ، يصبح من الصعب على الخلية السرطانية تطوير مقاومة لها.قد يؤدي اختيار TILs التي تستهدف عددًا صغيرًا من البروتينات الطافرة في الورم إلى زيادة احتمالية تطوير مقاومة للسرطان. هناك حاجة إلى مزيد من العمل في هذا المجال ، بالإضافة إلى تقنيات لدراسة الطفرات في الخلايا السرطانية التي قد تكون أهدافًا محتملة لـ TIL.

إذا كان العمل الكبير يؤكد هذه النتائج الأولية الممتازة ، فمن الواضح أن تطوير العلاج الشخصي للمرضى يمثل تحديًا ماليًا وتقنيًا يتطلب مختبرات وخبرات متخصصة. ما مدى عملية تقديم علاج شخصي بالكامل؟

لقد قال الناس ذلك عن خلايا CAR T أيضًا. قال روزنبرغ: "إذا وجدت شيئًا يناسب المرضى ، سواء كان صعبًا أم لا ، فسيجد عبقري الهندسة طريقة لإنجاحه".

وتقوم العديد من الشركات بالفعل باختبار علاجات TIL ، بما في ذلك Bristol-Myers Squibb و Iovance Biotherapeutics ، والتي تركز الأخيرة بشكل خاص على TIL. تجري التجارب السريرية حاليًا على سرطان الجلد وسرطان عنق الرحم وسرطان الرئة وحتى الورم الأرومي الدبقي وسرطان البنكرياس الذي يصعب علاجه.

"هذا تغيير في تفكيرنا حول ما قد يكون مطلوبًا في علاج هذه الأنواع من السرطان. قال روزنبرغ: "نموذج جديد لعلاج السرطان".

في كثير من الأحيان لا تدخل علاجات السرطان الجديدة بالكامل في المعركة بنتائج مبهرة مثل تلك التي أظهرها TIL في هذه الأمثلة. إن المطلوب بشكل عاجل الآن هو نتائج التجارب السريرية الأكبر والمراقبة المستمرة للمرضى الذين تم علاجهم بنجاح للتأكد من عدم تعرضهم لمشاكل.

قال توم ميستيلي ، دكتوراه ، رئيس قسم CCR في المعهد القومي للسرطان: "هذا مثال توضيحي يظهر لنا مرة أخرى قوة العلاج المناعي". "إذا تم تأكيده على نطاق أوسع ، فإنه يعد بتوسيع نطاق هذا العلاج بالخلايا التائية ليشمل طيفًا أوسع من السرطانات."