نحن نتعامل مع التطعيمات. الجزء 21. فيروس الروتا

2024 مؤلف: Seth Attwood | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-16 15:57

1. قبل ظهور اللقاح ، كان القليل من الناس قد سمعوا عن الإصابة بفيروس الروتا ، على الرغم من حقيقة أن جميع الأطفال تقريبًا كانوا مرضى به.

2. CDC Pinkbook

تم اكتشاف فيروس الروتا في عام 1973 وسمي بذلك لأنه يشبه العجلة. الفيروس هو العامل المسبب الأكثر شيوعًا لالتهاب المعدة والأمعاء عند الرضع والأطفال. ينتقل عن طريق الطريق البرازي الفموي.

عادة ما تكون العدوى الأولى بعد 3 أشهر من العمر هي الأشد. يمكن أن يكون بدون أعراض ، يمكن أن يسبب إسهالاً خفيفاً ، أو يمكن أن يسبب إسهالاً حاداً مع ارتفاع في درجة الحرارة وقيء. عادة ما يتم حل الأعراض في غضون 3-7 أيام. يمكن أن تحدث أعراض مماثلة ليس فقط عن طريق فيروس الروتا ، ولكن أيضًا بسبب مسببات الأمراض الأخرى ، لذلك فإن التحليل المختبري ضروري للتأكيد.

في المناخات المعتدلة ، يكون المرض أكثر شيوعًا في فصلي الخريف والشتاء.

يوجد حاليًا نوعان من لقاحات الفيروسة العجلية عن طريق الفم: Rotatec و Rotarix. يتم إعطاء Rotatek 3 جرعات (في 2 و 4 و 6 أشهر) وجرعتين Rotarix (في 2 و 4 أشهر). يجب عدم إعطاء الجرعة الأولى بعد 14 أسبوعًا ، ويجب عدم إعطاء آخر جرعة بعد 8 أشهر.

اللقاحات فعالة بنسبة 74-98٪ ضد الأنماط المصلية التي تحتوي عليها. كم من الوقت تستمر المناعة غير معروف.

نظرًا لعدم دراسة فعالية وسلامة أكثر من جرعة واحدة ، لا يوصى بإعطاء طفلك جرعة أخرى من اللقاح إذا قام ببصقها أو بصقها.

في التجارب السريرية ، تم تسجيل الإسهال والقيء في كثير من الأحيان في Rotatek الملقح في الأسبوع الأول بعد التطعيم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. في غضون 42 يومًا بعد التطعيم ، كان التطعيم أكثر عرضة للإصابة بالإسهال والقيء والتهاب الأذن الوسطى والتهاب البلعوم الأنفي والتشنج القصبي.

كان الروتاريكس الملقح أكثر عرضة للإصابة بالسعال وسيلان الأنف في غضون 7 أيام ، وكان التهيج وانتفاخ البطن أكثر عرضة للظهور في غضون شهر بعد التطعيم ، مقارنة بمجموعة "الدواء الوهمي".

3. عدوى الفيروسة العجلية عند الرضع كحماية من العدوى اللاحقة. (فيلاسكيز ، 1996 ، إن إنجل جي ميد)

تبلغ احتمالية الإصابة بالإسهال في الإصابة الأولية بفيروس الروتا 47٪. مع الالتهابات اللاحقة ، تقل احتمالية الإصابة بالإسهال.

يقلل الإسهال السابق الناتج عن فيروس الروتا من خطر الإصابة بالإسهال الناتج عن العدوى اللاحقة بنسبة 77٪ وخطر الإصابة بالإسهال الشديد بنسبة 87٪. يقلل الإسهال مرتين / ثلاثة من فيروس الروتا من خطر الإصابة بعدوى بنسبة 83٪ / 92٪.

تقلل العدوى السابقة بدون أعراض من خطر الإصابة بعدوى لاحقة بنسبة 38٪.

عدوى سابقة (سواء كانت مصحوبة بأعراض أو بدون أعراض) توفر حماية 100٪ ضد الإسهال الشديد.

تزيد فترة الرضاعة الطبيعية القصيرة من خطر الإصابة بعدوى فيروس الروتا.

4. مناعة الإنسان ضد الفيروسة العجلية. (مولينو ، 1995 ، J Med Microbiol)

يمكن إعادة العدوى بفيروس الروتا ، لكنها تختفي مع ظهور أعراض خفيفة أو بدون أعراض.

في المجموع ، هناك 7 مجموعات من النمط المصلي للفيروس (A-G). تنقسم المجموعة "أ" إلى الأنماط المصلية G1-G14 و P1-P11 وغيرها. يصاب الأشخاص بشكل رئيسي بالأنماط المصلية G1-G4 في المجموعة A ، وفي كثير من الأحيان أقل في المجموعتين B و C.

في الأطفال حديثي الولادة ، عادة ما تكون العدوى بدون أعراض. وبالتالي ، فإنهم يصابون بالفيروس العجلي في كثير من الأحيان ويصابون بالمرض بسهولة أكبر من أولئك الذين لم يصابوا بعد الولادة. العدوى في الطفولة ، سواء كانت مصحوبة بأعراض أو بدون أعراض ، تمنح الحماية لمدة عامين. بعد فترة من الطفولة المبكرة ، من النادر حدوث عدوى مصحوبة بأعراض.

تقلل الرضاعة الطبيعية الحصرية في السنة الأولى من العمر من خطر الإصابة بالعدوى.

في التسعينيات ، بدأوا في تطوير لقاحات ضد فيروس الروتا ، لذلك تساءل مركز السيطرة على الأمراض عن عدد الأطفال الذين يموتون بسببه. للقيام بذلك ، أجروا الدراسات التالية:

5. وفيات الإسهال لدى الأطفال الأمريكيين. هل يمكن منعها؟ (Ho ، 1988 ، JAMA)

تمثل الوفيات الناجمة عن الإسهال (من جميع الأسباب) 2٪ من جميع وفيات ما بعد الولادة. في عام 1983 ، توفي 500 طفل بسبب الإسهال في الولايات المتحدة ، توفي 50٪ منهم في المستشفى. تنخفض معدلات الوفيات الناجمة عن الإسهال بشكل حاد مع تقدم العمر ، وتبلغ ضعف معدل الوفيات بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 3 أشهر مقارنة بعمر 4-6 أشهر ، و 10 مرات أعلى من معدل الوفيات بين 12 شهرًا.

خطر الموت من الإسهال أعلى 4 مرات بين السود (وفي بعض الولايات 10 مرات أعلى) من البيض ؛ 5 أضعاف بين الأطفال الذين تقل أعمار أمهاتهم عن 17 عامًا ؛ أعلى بمرتين بين من كان والداهم غير متزوجين ؛ 3 مرات بين أولئك الذين لم يكمل آباؤهم المدرسة.

ترتفع معدلات الوفيات الناجمة عن الإسهال في الشتاء عنها في الصيف ، ويُعتقد أن الفيروس العجلي هو المسؤول عن ذلك.تشير التقديرات إلى أن 70-80 طفلاً يموتون سنويًا بسبب فيروس الروتا.

6. اتجاهات أمراض الإسهال - الوفيات المرتبطة بأطفال الولايات المتحدة ، 1968 حتى 1991. (كيلجور ، 1995 ، JAMA)

من عام 1968 إلى عام 1985 ، انخفضت الوفيات الناجمة عن الإسهال في الولايات المتحدة بنسبة 75٪ (بين الرضع - بنسبة 79٪) ، ثم استقرت. بين عامي 1985 و 1991 ، توفي 300 شخص سنويًا بسبب الإسهال ، 240 منهم من الأطفال. بلغ معدل الوفيات من الإسهال بين الأطفال 1: 17000. منذ عام 1985 ، توفي نصفهم قبل بلوغهم 1.5 شهر من العمر (أي قبل سن التطعيم).

فيما يلي رسم بياني للوفيات الناجمة عن الإسهال من عام 1968 إلى عام 1991:

في كل شتاء ، يمكن للمرء أن يلاحظ الذروة في معدل الوفيات ، والتي تختفي في منتصف الثمانينيات ، وتبقى قمم صغيرة فقط في المجموعة التي تتراوح من 4 إلى 23 شهرًا. نظرًا لأن فيروس الروتا يمرض بشكل حصري تقريبًا في فصل الشتاء ، يعتقد المؤلفون أن هذه هي الوفاة من فيروس الروتا.

استنتج المؤلفون أن لقاحات الفيروسة العجلية سيكون لها تأثير قابل للقياس وإن كان ضئيلًا على الوفيات الناجمة عن الإسهال.

7. وبائيات الإسهال الناجم عن الفيروسة العجلية في الولايات المتحدة: مراقبة وتقديرات عبء المرض. (زجاج ، 1996 ، J إنفيكت ديس)

تشير التقديرات إلى أن 873000 شخص يموتون سنويًا بسبب فيروس الروتا في جميع أنحاء العالم. لكن لم تكن هناك معلومات عن معدل وفيات الفيروسة العجلية في البلدان المتقدمة ، وبالتالي في عام 1985 خلصت المنظمة الدولية للهجرة إلى أن هذا اللقاح لم يكن أولوية بالنسبة للولايات المتحدة. لكنهم استندوا إلى دراسة استباقية واحدة ، على الرغم من أن دراسات أخرى وجدت أن ثلث الأطفال الذين يدخلون المستشفى مصابين بالإسهال مصابون بعدوى فيروس الروتا.

نظرًا لعدم وفاة أي طفل في الولايات المتحدة بتشخيص الإصابة بالإسهال الناتج عن فيروس الروتا ، يعتقد العديد من أطباء الأطفال أن الفيروس العجلي لم يكن خطيرًا أو مميتًا على الإطلاق. ومع ذلك ، فقد قدم تحليل بيانات الوفيات (في الدراسات السابقة) أدلة دامغة ، وإن كانت ظرفية ، على أن الفيروسة العجلية لا تموت.

بناءً على دراستين سابقتين ، يقدر المؤلفون أن 55000 طفل سنويًا يدخلون إلى المستشفى بسبب فيروس الروتا ويموت 20 طفلاً ، أي. 1 من 200000. إنهم يعتقدون أن هؤلاء الأطفال يعانون من حالة طبية أخرى ، أو أنهم مبتسرون ، على سبيل المثال.

خلص المؤلفون إلى أن أقل من 40 طفلاً يموتون بسبب فيروس الروتا سنويًا ، على الرغم من أنهم لا يشرحون من أين حصلوا على 40 طفلاً إذا أحصوا 20 فقط في نص المقال.

يكتب مركز السيطرة على الأمراض أن 20-60 طفلاً يموتون سنويًا بسبب فيروس الروتا ، لكنهم لا يشرحون من أين أنجبوا 60 طفلاً إذا كان بحثهم قد أحصى 20 فقط.

8. لقاحات الفيروسة العجلية: تساقط الفيروس وخطر انتقاله. (أندرسون ، 2008 ، لانسيت إنفيكت ديس)

- تم ترخيص أول لقاح لفيروس الروتا (روتاشيلد) عام 1998 ويحتوي على 4 سلالات. تم سحبه في عام 1999 لأنه كان مرتبطًا بالانغلاف. يحدث الانغلاف عندما ينثني جزء من الأمعاء على نفسه مثل التلسكوب.

- الجمهور غير مستعد لتحمل حتى أقل مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة. حتى 1 في 10000.

- في عام 1998 تم ترخيص لقاح Rotarix (GSK). يحتوي على سلالة واحدة. تم تخفيف السلالة المعزولة من الطفل المصاب من خلال 33 عملية انتقالية متسلسلة عبر خلايا الكلى للقرود الخضراء الأفريقية. تتكاثر سلالة اللقاح بشكل جيد في أمعاء الإنسان.

- تم ترخيص لقاح Rotateq (Merck) عام 1996. يحتوي على 5 سلالات. (حصل صديقنا بول أوفيت على أربع براءات اختراع لهذا اللقاح).

على عكس اللقاحات الحية الأخرى ، فإن Rotatec ليس لقاحًا موهنًا ، ولكنه لقاح متكرر.

يتكون جينوم الفيروسة العجلية من 11 مقطعًا من RNA. في سلالات لقاح Rotatek ، تم استبدال بعض الأجزاء من فيروس الروتا البشري إلى فيروس الروتا البقري. مثل هذه اللقاحات ، حيث يتم استبدال بعض أجزاء من الحمض النووي الريبي للفيروس بأجزاء من سلالات حيوانية من الفيروس ، تسمى اللقاحات المعاد تصنيفها. Rotatec هو لقاح خماسي التكافؤ. يتم الجمع بين الأنماط المصلية الأربعة الأكثر شيوعًا (G1-G4) مع النمط المصلي البقري P. وتتكون السلالة الخامسة من النمط المصلي البقري G جنبًا إلى جنب مع النمط المصلي البشري P. ثلاث سلالات لقاح متفرعة من مقطع بشري واحد وعشرة بقر. أما الاثنان الآخران فتم إعادة تصنيفهما من جزأين بشريين وتسع بقري. مثل هذا الفيروس لا يتكاثر بشكل جيد في الأمعاء ، لذلك يحتوي Rotatek على جزيئات فيروسية أكثر 100 مرة من Rotarix.

كان اللقاح الأول (Rotashield) أيضًا معاد تشكيله ، لكنه استخدم شرائح من فيروس القرد.

يحتوي اللقاح على بولي سوربات 80 ومصل بقري جنيني.

في التجارب السريرية لكلا اللقاحين ، تم استخدام نفس اللقاح كعلاج وهمي ، ولكن بدون الفيروس [1] ، [2].

- خلال التجارب السريرية لـ Rotashield ، بدأ الكشف عن سلالات اللقاح في براز أولئك الذين تلقوا دواءً وهميًا بعد عام واحد من بدء التجربة ، وتوقف اكتشافها بعد 100 يوم بعد التجربة ، مما يشير إلى إنشاء "مستودع مجتمعي" ".

- في التجارب السريرية ، وجد Rotarix أن ما يقرب من 50-80٪ من الرضع يتخلصون من الفيروس بعد الجرعة الأولى. وجدت دراسة في سنغافورة أن 80٪ من الأطفال يتخلصون من الفيروس لمدة 7 أيام بعد التطعيم ، و 20٪ يواصلون التخلص منه بعد شهر من التطعيم. وجدت دراسة في جمهورية الدومينيكان أن 19٪ من التوائم غير المحصنة أصيبوا بسلالة اللقاح من إخوانهم الذين تم تلقيحهم.

- بعد الجرعة الأولى من دواء روتاتيك (Rotatec) ، يتخلص 13٪ من الأطفال من الفيروس.

ويذكر هنا أن 21٪ من الأطفال يتخلصون من الفيروس بعد روتاتيك ، وهنا 87٪.

وتشير التقارير إلى أن 53٪ من الأطفال الخدج يتخلصون من الفيروس بعد روتاتيك.

- يُعتقد أن عزل فيروس اللقاح وانتشاره عرض جانبي غير مرغوب فيه. ومع ذلك ، فإن لها أيضًا فوائد محتملة. العدوى مع غير الملقحين ستطور مناعة فيها ، تمامًا كما يحدث مع لقاح شلل الأطفال. سيكون هذا التأثير مفيدًا بشكل خاص في البلدان الفقيرة ، حيث تكون تغطية التطعيم منخفضة ، والوفيات مرتفعة ، وهناك عدد قليل من الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة. بالطبع ، في البلدان المتقدمة ، حيث معدل الوفيات منخفض وهناك العديد من الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة ويفضل معظم الناس تجنب المخاطر ، يمكن اعتبار عزل سلالات اللقاح بمثابة عائق.

- يوجد 100 مليار جسيم فيروسي في 1 جرام من براز طفل مصاب. فقط 10 جزيئات كافية للعدوى. لذلك ، فإن البالغين الذين يغيرون حفاضات الأطفال الرضع معرضون لخطر الإصابة بأنفسهم. يجب ألا يغير الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة حفاضات رضيع تم تطعيمه ، خاصة خلال أسبوعين بعد Rotatek ، و 4 أسابيع بعد Rotarix.

9. تأثير التغذية الكاذبة الحصرية على الإصابة بفيروس الروتا بين الأطفال. (Krawczyk، 2016، Indian J Pediatr)

تقلل الرضاعة الطبيعية من مخاطر الإصابة بفيروس الروتا بنسبة 38٪. أيضًا: [1] ، [2] ، [3] ، [4] ، [5] ، [6] ، [7] ، [8].

تشير التقارير إلى أن الأمهات في السويد كان لديهن أجسام مضادة ضد فيروس الروتا في حليب الثدي في الربيع أكثر بكثير مما كانت عليه في الخريف.

وتشير إلى أن مستويات الزنك في الدم ترتبط بالحماية من فيروس الروتا. التطعيمات المتأخرة (في الأسبوع 17) أكثر فعالية من التطعيمات في الأسبوع العاشر.

10. التأثير التثبيطي لحليب الفطائر على قابلية لقاح فيروس الروتا الفموي الحي. (القمر ، 2010 ، Pediatr Infect Dis J)

في البلدان الفقيرة ، تكون لقاحات الفيروسة العجلية أقل مناعة وأقل فعالية من البلدان المتقدمة. إذا تسبب Rotarix في فنلندا في حدوث رد فعل مناعي في أكثر من 90٪ من الأطفال ، ففي أمريكا الجنوبية 70٪ فقط ، وفي جنوب إفريقيا وملاوي وبنغلاديش والهند - في 40-60٪. لقاحات أخرى عن طريق الفم (لشلل الأطفال والكوليرا) هي أيضا أقل فعالية في البلدان الفقيرة.

سبب حدوث ذلك غير معروف حتى الآن ، ولكن أحد التفسيرات المحتملة هو أن الأمهات في هذه البلدان أكثر عرضة لإرضاع أطفالهن أثناء التطعيم. أيضًا ، من المرجح أن تتمتع الأمهات في البلدان الفقيرة بمناعة طبيعية ضد فيروس الروتا ، والذي يتم التعبير عنه في المزيد من الأجسام المضادة في لبن الأم ، والأجسام المضادة IgG التي تنتقل عبر المشيمة.

أخذ المؤلفون عينات من حليب الثدي من الهند وفيتنام وكوريا الجنوبية والولايات المتحدة واختبروا ما إذا كان له تأثير مثبط على فيروس الروتا.

اتضح أن عينات لبن الأم من الهند تحتوي على معظم الأجسام المضادة لفيروس الروتا ، وأن الحليب من فيتنام وكوريا الجنوبية يحتوي على عدد أقل من الأجسام المضادة ، بينما كان الحليب من الولايات المتحدة أقلها.

يوصي المؤلفون بتطوير لقاحات الفيروسة العجلية بالحقن والتحقيق فيما إذا كان الحد من التهاب الكبد B أثناء التطعيم سيؤثر على مناعته. 1 أكثر].

يُذكر هنا أن الامتناع عن الإصابة بالتهاب الكبد B قبل ساعة واحدة وبعد التطعيم بساعة واحدة لا يؤثر على مناعة اللقاح بأي شكل من الأشكال. المزيد: [1] ، [2].

11. لقاحات الوقاية من الإسهال الناجم عن الفيروسة العجلية: لقاحات قيد الاستخدام. (Soares-Weiser، 2012، Cochrane Database Syst Rev)

مراجعة كوكرين المنهجية. في البلدان المتقدمة ، يقلل التطعيم من خطر الإصابة بالإسهال بحوالي 40٪ وخطر الإصابة بالإسهال الوخيم الناتج عن فيروس الروتا بنسبة 86٪.

لم يتم العثور على التطعيم للحد من الوفيات.

تم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة (SAE) في 4.6 ٪ من لقاح Rotaryx و 2.4 ٪ من لقاح Rotatec. تم تسجيل كميات مماثلة من SAE في مجموعات "الدواء الوهمي".

12. الفعالية من حيث التكلفة والأثر المحتمل للتلقيح ضد الفيروسة العجلية في الولايات المتحدة. (ويدوسون ، 2007 ، طب الأطفال)

سيمنع التطعيم ضد الفيروسة العجلية في الولايات المتحدة 63٪ من جميع حالات الفيروسة العجلية ، و 79٪ من جميع الحالات الخطيرة. وسيؤدي ذلك إلى الوقاية من 13 حالة وفاة و 44000 حالة دخول إلى المستشفى سنويًا.

للحصول على جرعة تزيد عن 12 دولارًا ، لن يكون التطعيم مجديًا اقتصاديًا من وجهة نظر الصحة العامة ، وبالنسبة لجرعة تزيد عن 42 دولارًا ، فلن يكون له ما يبرره اجتماعيًا. اليوم يكلف Rotatek 69 دولارًا - 83 دولارًا لكل جرعة و Rotarix 91 دولارًا - 110 دولارًا. 1 أكثر].

13. فعالية لقاح الفيروسة العجلية أحادي التكافؤ (Rotarix) ضد الإسهال الحاد الناجم عن سلالات G2P غير المرتبطة بالنمط المصلي [4] في بازيل. (كوريا ، 2010 ، J إنفيكت ديس)

في البرازيل ، استبدلت سلالة الفيروسة العجلية G2P [4] ، التي حدثت في 19٪ -30٪ من الحالات قبل التطعيم ، جميع السلالات الأخرى بعد 15 شهرًا من بدء التطعيم. كانت فعالية لقاح (روتاريكس) ضد هذه السلالة 77٪ بين الأطفال بعمر 6-11 شهرًا ، و -24٪ (سلبية) بين الأطفال فوق سن 12 شهرًا. المزيد: [1] ، [2].

تشير التقارير إلى أنه بعد بدء التطعيم في البرازيل ، تم استبدال السلالات المعتادة من فيروس الروتا بسلالة جديدة ، G12P [8]. حدثت تغيرات في الإجهاد أيضًا في باراغواي والأرجنتين.

14. فعالية لقاح الفيروسة العجلية أحادي التكافؤ في كولومبيا: دراسة حالة وضبط. (كوتس كانتيلو ، 2014 ، لقاح)

كانت فعالية اللقاح (Rotarix) في كولومبيا بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-11 شهرًا 79٪ ؛ من حالات الإسهال الشديدة 63٪؛ و 67٪ من الحالات الشديدة جدا.

كانت الفعالية عند الأطفال فوق 12 شهرًا من العمر -40٪ ؛ من الحالات الشديدة - 6٪؛ ومن الحالات الشديدة جدا -156٪ (كفاءة سلبية).

كانت فعالية اللقاح الإجمالية لجميع الأعمار -2٪ ؛ من الحالات الشديدة - 54٪؛ ومن الحالات الشديدة جدا - 114٪ (كفاءة سلبية).

تشير التقارير إلى أن فعالية جرعتين من Rotarix في وسط أستراليا كانت 19 ٪ وأن جرعة واحدة لم تكن فعالة.

تشير إلى عدم وجود علاقة بين كمية الجسم المضاد المنتج والفعالية السريرية للقاح.

15. تمايز سلالات لقاح RotaTeq® عن سلالات من النوع البري باستخدام جين NSP3 في اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي. (جيونج ، 2016 ، طرق جي فيرول)

حلل المؤلفون براز 1106 رضيعًا مصابين بالتهاب المعدة والأمعاء ووجدوا المجموعة أ من فيروسات الروتا في ربعهم. 13.6٪ من السلالات المكتشفة كانت لقاحات.

16. الكشف عن الفيروسة العجلية المستمدة من لقاح rotateq والمزدوجة التكافؤ لدى طفل يبلغ من العمر 7 سنوات مصاب بالتهاب المعدة والأمعاء الحاد. (Hemming ، 2014 ، Pediatr Infect Dis J)

نظرًا لأن جينوم الفيروس العجلي يتكون من أجزاء منفصلة ، فعندما تصيب سلالتان مختلفتان من الفيروس نفس الخلية ، يمكنهما تبادل القطع وإنشاء سلالة جديدة. هذه هي نفس إعادة التصنيف التي تحدث بلا حسيب ولا رقيب.

تم الإبلاغ هنا عن حالة التهاب في المعدة والأمعاء لدى فتاة تبلغ من العمر سبع سنوات. تم عزل سلالة الفيروسة العجلية من برازها ، والتي كانت عبارة عن إعادة تجميع سلالتين أخريين من الأبقار البشرية من لقاح Rotatek. ومع ذلك ، لم يتم تطعيم الفتاة ضد فيروس الروتا. علاوة على ذلك ، لم تتصل بأي شخص تم تطعيمه. كان شقيقاها أيضًا يعانون من أعراض التهاب المعدة والأمعاء ، ولم يتم تطعيمهم أيضًا ، ولم يتلامسوا مع التطعيم.

تم العثور على سلالة الفيروس المعزولة المستقرة وشديدة العدوى. يعتقد المؤلفون أن هذا الفيروس الجديد ينتشر على الأرجح بين السكان. في السابق ، تم بالفعل عزل السلالات المعاد تصنيفها ، ولكن فقط من Rotatecs التي تم تطعيمها مؤخرًا: [1] ، [2] ، [3].

ويبلغ عن اكتشاف سلالات جديدة من إعادة تصنيف الفيروس البري بسلالة لقاح Rotarix.

وتشير إلى أن 17٪ من الأطفال يتخلصون من الفيروس بعد التطعيم ، و 37٪ منهم يتخلصون من الفيروس المتسرب مرتين. يتخلص بعض الأطفال من الفيروس بعد فترة طويلة من التطعيم ، من 9 إلى 84 يومًا بعد آخر جرعة.

17. جزء NSP2 المشتق من اللقاح في فيروسات الروتا المأخوذ من أطفال تم تحصينهم ضد التهاب المعدة والأمعاء في نيكاراغوا. (بوكاردو ، 2012 ، تصيب جينيت إيفول)

قام المؤلفون بتحليل جينوم الفيروسة العجلية في الأطفال الذين تم تطعيمهم ضد التهاب المعدة والأمعاء في نيكاراغوا ، واكتشفوا سلالات فيروسية جديدة تشكلت عن طريق إعادة التجميع بين السلالة البرية وسلالات اللقاح من روتاتيك.

18. تحديد سلالات لقاح الفيروسة العجلية RotaTeq عند الرضع المصابين بالتهاب المعدة والأمعاء بعد التطعيم الروتيني. (دوناتو ، 2012 ، J إنفيكت ديس)

من بين الأطفال الذين أصيبوا بالإسهال في غضون أسبوعين بعد التطعيم ، أصيب 21 ٪ من سلالة اللقاح. من سلالات اللقاح المعزولة ، 37٪ كانت سلالات معاد الفرز من سلالتي لقاح Rotatek.

تسعة عشر.تواتر عدوى الفيروسة العجلية وخطر الإصابة بالداء البطني المناعة الذاتية في مرحلة الطفولة المبكرة: دراسة طولية. (ستيني ، 2006 ، آم جي جاسترونتيرول)

ترتبط العدوى المتكررة بفيروس الروتا بزيادة خطر الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية.

تم العثور على HLA-DQ2 (جين مرتبط بمرض الاضطرابات الهضمية) في 20-30 ٪ من الأشخاص البيض الأصحاء. ومع ذلك ، فإن مرض الاضطرابات الهضمية يصيب أقل من 1٪ من السكان. 1 أكثر].

20. التحصين ضد فيروس الروتا وداء السكري من النوع الأول: حالة متداخلة - دراسة شواهد. (تشوديك ، 2014 ، الأمراض المعدية للأطفال)

ارتفع معدل الإصابة بمرض السكري من النوع 1 بين الأطفال دون سن 18 عامًا في إسرائيل بنسبة 6٪ سنويًا بين عامي 2000 و 2008. وبين الأطفال دون سن الخامسة ، نما بنسبة 104٪ في 6 سنوات. اقترح المؤلفون أن العدوى الفيروسية هي أحد عوامل المرض ، مما يشير إلى أن التطعيم ضد فيروس الروتا قد يقلل من خطر الإصابة بمرض السكري. ومع ذلك ، اتضح أن الملقحين أصيبوا بمرض السكري من النوع الأول 7.4 مرات أكثر من غير الملقحين.

21. لقاحات الفيروسة العجلية في فرنسا: بسبب وفاة ثلاثة أطفال والعديد من الآثار الجانبية الخطيرة لم يعد يوصى باللقاحات للتحصين الروتيني للأطفال. (ميشال تيتلباوم ، 2015 ، BMJ)

منذ بدء التطعيم ضد فيروس الروتا في فرنسا ، تم الإبلاغ عن 508 آثار جانبية (201 منها خطيرة) ، و 47 حالة انغلاف. توفي طفلان بسبب الانغلاف وتوفي طفل آخر بسبب التهاب الأمعاء والقولون الناخر. في السنوات الخمس التي سبقت التطعيم ، سجلت فرنسا حالة وفاة واحدة فقط من الانغلاف.

لذلك ، لم يتم تضمين لقاح الفيروسة العجلية في جدول التحصين الوطني ، ولا يتم تمويله من قبل الدولة.

في التجارب السريرية للقاحات ، لم يتم العثور على التطعيم للحد من الوفيات الإجمالية ، سواء في البلدان المتقدمة أو النامية.

22. أفادت شركة Merck أنه في التجارب السريرية لـ Rotatek ، زاد خطر نوبة الصرع لدى الأشخاص الذين تم تلقيحهم مرتين مقارنة بمجموعة "الدواء الوهمي". تم الإبلاغ عن متلازمة كاواساكي في 5 Rotatecs تم تطعيمهم و 1 في مجموعة الدواء الوهمي. بين الأطفال الخدج ، تم الإبلاغ عن حالات سلبية خطيرة في 5.5٪ من الأطفال الملقحين و 5.8٪ من أولئك الذين يتلقون "الدواء الوهمي".

ذكرت شركة GSK أنه في التجارب السريرية لـ Rotarix ، كان معدل الوفيات 0.19٪ في المجموعة التي تم تلقيحها و 0.15٪ في مجموعة الدواء الوهمي. زاد خطر الإصابة بمتلازمة كاواساكي لدى من تم تطعيمهم بنسبة 71٪.

تشير التقارير إلى أنه في أكبر تجربة إكلينيكية ، روتاريكس (63000 طفل) ، كان هناك 2.7 مرة عدد وفيات الالتهاب الرئوي في المجموعة التي تم تلقيحها مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. تعتقد إدارة الغذاء والدواء أن هذا على الأرجح حادث. من الممكن أن يزيد اللقاح من خطر الإصابة بمتلازمة كاواساكي. المزيد [1] ، [2].

23. فحص مسببات الأمراض الفيروسية من عينات الأنسجة اللفائفية للأطفال بعد التطعيم. (هيويتسون ، 2014 ، أدف فيرول)

في عام 2010 ، اكتشفت مجموعة من الباحثين المستقلين عن طريق الخطأ فيروس سيروفيروس الخنازير PCV1 في لقاح روتاريكس ، وقررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعليق التطعيم. ذكرت إدارة الغذاء والدواء في البداية أن Rotatec لا يحتوي على فيروس الخنازير ، ولكن بعد شهرين تم اكتشاف أن Rotatec يحتوي على فيروسات الخنازير ، PCV1 و PCV2. شكلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لجنة خلصت إلى أن هذه الفيروسات على الأرجح غير ضارة للإنسان ، وأن فوائد التطعيم تفوق الأضرار الافتراضية. كما أوصت اللجنة بأن يطور المصنعون لقاحات خالية من فيروسات الخنازير. بعد أسبوع واحد من اكتشاف الفيروس في روتاتيك ، أوصت إدارة الغذاء والدواء بأن يواصل أطباء الأطفال التطعيم بكلا اللقاحين. مرت ثماني سنوات منذ ذلك الحين ، لكن المصنعين ليسوا في عجلة من أمرهم لتطوير لقاحات خالية من فيروسات الخنازير.

في هذه الدراسة ، أراد المؤلفون تحديد ما إذا كانت فيروسات الخنازير تتكاثر في الأمعاء البشرية. لم يعثروا على فيروسات الخنازير ، لكنهم عثروا على فيروس البابون M7 الداخلي في لقاح Rotatek ، والذي ربما يكون قد وصل إلى هناك من خلايا الكلى للقرود الخضراء الأفريقية ، التي ينمو عليها فيروس اللقاح.

يستخدم اللقاح الصيني سلالة من الأغنام من فيروس الروتا ، والتي تزرع على خلايا كلية الأبقار ، ولم يتم العثور على فيروس الخنازير في اللقاحات.

وتشير التقارير إلى أن فيروس الخنازير PCV2 المعروف منذ 40 عامًا وغير ضار ، تحور فجأة ، وانتشر في جميع أنحاء العالم ، وبدأت الخنازير الصغيرة تمرض به ، وأصبح قاتلًا للخنازير. 1 أكثر]

24. مخاطر الانغلاف بعد التطعيم ضد الفيروسة العجلية في الولايات المتحدة الرضع. (Yih، 2014، N Engl J Med)

يرتبط لقاح Rotatek بخطر الإصابة بالانغلاف بمقدار تسعة أضعاف (1 من 65000). هذا ترتيب من حيث الحجم أقل من خطر لقاح روتاشيلد المسحوب (1-2 / 10000).

25. خطر الانغلاف بعد التطعيم أحادي التكافؤ ضد فيروس الروتا. (وينتروب ، 2014 ، إن إنجل جي ميد)

يزيد Rotarix من خطر الإصابة بالانغلاف بمقدار 8.4 في الأسبوع بعد التطعيم الأول.

26. مخاطر الانغلاف والوقاية من الأمراض المرتبطة بلقاحات الفيروسة العجلية في برنامج التحصين الوطني الأسترالي.(كارلين ، 2013 ، كلين إنفيكت ديس)

في أستراليا ، زاد Rotarix من خطر الانغلاف في الأسبوع التالي للتلقيح بنسبة 6.8 أضعاف ، و Rotatek بنسبة 9.9 ضعفًا.

يُذكر هنا أنه في المكسيك ، زاد Rotarix من خطر الانغلاف بمقدار 6.5.

27. مخاطر الانغلاف بعد التطعيم ضد الفيروسة العجلية: تحليل تلوي قائم على الأدلة لدراسات الأتراب والحالات والشواهد. (قاسم 2017 لقاح).

التحليل التلوي لـ 11 دراسة. تزيد الجرعة الأولى من لقاح الفيروسة العجلية من خطر الإصابة بالانغلاف بمقدار 3.5-8.5 مرة.

المزيد من الدراسات التي تؤكد زيادة خطر حدوث الانغلاف بعد التطعيم: [1] ، [2] ، [3] ، [4] ، [5].

تشير إلى أن عدد حالات الانغلاف في الدراسات من المرجح أن يتم الإبلاغ عنها بنسبة 44 ٪.

28. لقاح الفيروسة العجلية والانغلاف: ما مدى الخطر الذي سيقبله الآباء في الولايات المتحدة للحصول على فوائد اللقاح؟ (سانسوم ، 2001 ، Am J Epidemiol)

على الرغم من الفوائد الواضحة للتطعيم ، لا يوجد لقاح آمن تمامًا. أظهرت الدراسات ما بعد السريرية أن لقاح فيروس الروتا المُرخص حديثًا يزيد من خطر الإصابة بالانغلاف. ومع ذلك ، فمن غير المعروف ما هي المخاطر التي قد يتعرض لها الآباء ، وكم سيوافقون على دفع ثمن مثل هذا اللقاح.

لتحقيق تغطية بنسبة 50 ٪ ، يكون الآباء على استعداد لتحمل 2897 حالة انغلاف في السنة ، مما يؤدي إلى 579 عملية جراحية و 17 حالة وفاة إضافية. ولتحقيق تغطية بنسبة 90٪ ، فإن الآباء على استعداد لتحمل ما لا يزيد عن 1794 حالة انغلاف ، بما في ذلك 359 عملية جراحية و 11 حالة وفاة بسبب اللقاح.

يموت عشرون طفلاً دون تلقيح من فيروس الروتا.

كلما انخفض دخل الوالدين ، زاد قبولهم للمخاطر.

الآباء على استعداد لدفع 110 دولارات مقابل ثلاث جرعات من اللقاح الخالي من المخاطر ، ولكن 36 دولارًا فقط مقابل ثلاث جرعات من اللقاح المحفوف بالمخاطر.

وقد وجدت دراسات أخرى بالفعل أن الآباء يفضلون الموت من المرض على اللقاحات ، وهذه الدراسة تؤكد هذه الحقيقة.

29. انغلاف لقاح ما بعد الفيروسة العجلية في التوائم المتطابقة: تقرير حالة. (La Rosa ، 2016 ، Hum Vaccin Immunother)

تم تطعيم توأمين بالروتاريكس ، بعد أسبوع ، ظهرت على أحدهما أعراض الانغلاف ، وخضع لعملية جراحية على وجه السرعة. بعد ساعات قليلة من العملية ، ظهرت على التوأم الآخر أعراض مماثلة وخضع لعملية جراحية أيضًا. لكن ليس بهذه الاستعجال.

30. الرضيع المصاب بالتهاب المعدة والأمعاء الحاد الناجم عن عدوى ثانوية بسلالة مشتقة من روتاريكس. (ساكون ، 2017 ، Eur J Pediatr)

تم تطعيم فتاة تبلغ من العمر شهرين في اليابان بالروتاريكس ، وبعد 10 أيام ، تم إدخال أختها البالغة من العمر عامين إلى المستشفى بسبب التهاب المعدة والأمعاء الحاد. اتضح أنها أصيبت من أختها بسلالة لقاح من الفيروس تحوّرت.

هذه هي نفس الحالة التي تم الإبلاغ عنها في الولايات المتحدة باستخدام لقاح Rotatek. بعد 10 أيام ، أصاب الطفل الذي تم تطعيمه شقيقه بسلالة من فيروس الروتا أعيد تصنيفها من سلالتي لقاح.

31. استمرار تساقط لقاح الفيروسة العجلية في حالة جديدة من نقص المناعة المشترك الوخيم: سبب للفحص. (Uygungil ، 2010 ، J Allergy Clin Immunol)

يمكن أن يعاني الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة من التهاب المعدة والأمعاء الحاد لفترة طويلة بعد التطعيم. ومع ذلك ، في عمر شهرين عند إعطاء التطعيم ، يبقى أن نرى ما إذا كان الرضيع يعاني من نقص المناعة أم لا. يقترح المؤلفون فحص الأطفال بحثًا عن عيوب خلقية وراثية قبل التطعيم. 1 أكثر].

32- في السنوات العشر بين عامي 2007 و 2016 ، سجل VAERS 514 حالة وفاة و 230 إعاقة بعد لقاح الفيروسة العجلية. قبل بدء التطعيم ، تم تسجيل 20 حالة وفاة سنويًا ، أي 1: 200000 (وحتى هم ، ليس حقيقة أنها كانت من فيروس الروتا).

نظرًا لأن VAERS يمثل 1 ٪ -10 ٪ من جميع الحالات ، فإن فرصة الوفاة بعد التطعيم تزيد بنسبة 25-250 مرة عن احتمالية الوفاة من فيروس الروتا.